2017 में दिशा वाकाणी ने शो छोड़ा और लगभग 7 साल बाद भी मेकर्स को उनका रिप्लेसमेंट नहीं मिल पाया है।
भव्य गांधी ने 2008 से 2017 तक टप्पू का रोल किया और फिर शो छोड़ दिया। उन्हें राज अनादकट ने रिप्लेस किया था।
राज अनादकट ने 2017 से 2022 तक टप्पू का किरदार अदा किया और फिर उन्होंने भी इस शो से किनारा कर लिया। नितेश भलूनी अब इस रोल में दिख रहे हैं।
शैलेश लोढ़ा 14 साल तक 'तारक मेहता...' का हिस्सा रहे और 2022 में वे शो छोड़कर चले गए। अब सचिन श्रॉफ उनकी जगह इस रोल में नज़र आ रहे हैं।
तारक मेहता की पत्नी अंजलि के रोल में नज़र आईं नेहा मेहता ने 2020 में शो छोड़ दिया। वे 12 साल इस शो का हिस्सा रहीं। अब सौम्या फौजदार उनकी जगह शो में दिख रही हैं।
झील मेहता 'TMKOC' में सोनू के रोल में नज़र आईं पहली एक्ट्रेस हैं। 4 साल काम करने के बाद 2012 में उन्होंने शो छोड़ा और निधि भानुशाली ने उन्हें रिप्लेस कर दिया।
7 साल तक निधि भानुशाली 'TMKOC' में सोनू के रोल में दिखीं और 2019 में उन्होंने भी शो छोड़ दिया। फिलहाल पलक सिधवानी इस रोल में दिख रही हैं।
2008 से 2009 तक डॉ. हाथी के रोल में निर्मल सोनी नज़र आए। फिर उन्हें कवि कुमार आज़ाद ने रिप्लेस कर दिया। 2009-2011 तक निर्मल डॉ. हाथी के छोटे भाई वनराज हाथी के रोल में दिखे।
2018 में कार्डियक अरेस्ट से कवि कुमार आज़ाद का निधन हो गया और उनकी जगह डॉ. हाथी के रोल में निर्मल सोनी की वापसी हो गई। वे अब भी शो का हिस्सा हैं।
2008 से 2013 तक सोढ़ी भाई के रोल में गुरुचरण सिंह नज़र आए और फिर उन्हें एक साल के लिए लाड सिंह मान ने रिप्लेस कर दिया।
2013 से 2014 तक सोढ़ी भाई का रोल निभाने के बाद लाड सिंह मान ने शो छोड़ा और वापस गुरुचरण सिंह ने उन्हें रिप्लेस कर दिया।
2020 में गुरुचरण सिंह ने फिर से शो छोड़ दिया और बलविंदर सिंह सूरी ने उन्हें रिप्लेस किया। बलविंदर सिंह सूरी अब भी इस रोल में नज़र आ रहे हैं।
जेनिफर मिस्त्री 2008 से 2013 तक सोढ़ी भाई की पत्नी रोशन के रोल में नज़र आईं और फिर उन्होंने शो छोड़ दिया। उन्हें दिलखुश रिपोर्टर ने रिप्लेस किया था।
2016 में दिलखुश रिपोर्टर ने 'तारक मेहता का उल्टा चश्मा' छोड़ा और जेनिफर मिस्त्री ने उन्हें रिप्लेस किया।
2023 में एक बार फिर जेनिफर मिस्त्री ने 'तारक मेहता...' से किनारा कर लिया और रोशन कौर सोढ़ी के रोल में उन्हें मोनाज मेवावाला ने रिप्लेस किया, जो अब भी शो का हिस्सा हैं।
घनश्याम नायक ने 2008 से लेकर 2021 तक 'तारक मेहता का उल्टा चश्मा' में नट्टू काका का रोल किया। 2021 में उनका निधन होने के बाद किरण भट्ट उनकी जगह नट्टू काका बनकर आए।
प्रिया आहूजा 2008 से 2010 तक और फिर 2013 से 2022 तक रिपोर्टर रीता श्रीवास्तव के रोल में दिखीं। उन्हें दो बार रिप्लेस किया जा चुका है।
2010 में निधि नौटियाल प्रिया आहूजा की जगह 'तारक मेहता...' में नज़र आईं। 2013 तक वे शो में रहीं और फिर उन्हें प्रिया आहूजा ने ही रिप्लेस कर दिया।
2023 में प्रिया आहूजा की जगह रामशा फारूकी रीता श्रीवास्तव के रोल में आईं और वे अब भी इस शो का हिस्सा बनी हुई हैं।
मोनिका भदौरिया 2013 में 'तारक मेहता का उल्टा चश्मा' में बावरी के रोल में एंटर हुई थीं। लेकिन 2019 में उन्होंने शो छोड़ा और निवेदिता वाडेकर ने उनकी जगह ले ली।
2008 से 2024 तक कुश शाह डॉ. हंसराज हाथी और कोमल हाथी के बेटे गोली के रोल में नज़र आए। अब उन्होंने शो छोड़ दिया है और किसी अन्य एक्टर ने उन्हें रिप्लेस कर दिया है।